Назад
Цефалоспорины: спектр активности, направления клинического применения.
Механизм действия цефалоспоринов
Антибактериальная активность цефалоспоринов, как и других бета-лактамных
антибиотиков, по крайней мере частично, обусловлена торможением синтеза
пептидогликана — структурной основы микробной стенки. Пептидогликаны
представляют собой длинные полисахаридные цепи со своеобразной сетчатой
пространственной конформацией, в которых чередуются остатки N-ацетилглюкозамина
(NAG) и N-ацетилмураминовой кислоты (NAM). NAG- и NAM-пентапептидные остатки
пептидогликанов синтезируются в цитоплазме микробной клетки и транспортируются
через цитоплазматическую мембрану. Далее эти остатки встраиваются в
существующую пептидогликанную сеть (в процессе роста и деления клетки) с
участием различных энзимов — транспептидаз, карбоксипептидаз, эндопептидаз.
Собственно эти энзимы, находящиеся в цитоплазматической мембране, являются
местом реализации антибактериальной активности (мишенями) бета-лактамных
антибиотиков, в том числе цефалоспоринов; они получили название
"пенициллинсвязывающие белки" (penicillin-binding proteins — РВР). В
результате образования "длительной" ковалентной связи бета-лактамного
антибиотика и РВР последние инактивируются. При этом эффект назначаемого
бета-лактамного антибиотика зависит от того, какие РВР инактивируются и какую
роль они играют в синтезе пептидогликана и выживании микробной клетки. Важно
также подчеркнуть, что бактерицидный эффект цефалоспоринов реализуется только в
процессе роста и размножения микроорганизмов, тогда как "покоящиеся"
клетки неуязвимы для действия антибиотиков.
|